潜伏期平均为2～4天，长者可达一周左右。病牛体温升高至40 - 41℃，精神不振，食欲减退，流涎。1～2天后，唇内面、齿龈、舌面和颊部黏膜出现1～3厘米见方的白色水泡，大量流涎，水泡破裂形成糜烂，病牛因口腔疼痛采食困难，进食减少或不进食。水疱破裂后，体温下降至正常，糜烂部位逐渐愈合。与水疱出现的同时或稍后，蹄部的趾间、蹄冠的皮肤也出现水疱，并很快破裂，病畜不愿意行走，严重者蹄匣脱落。在牛的鼻部和乳头上也出现水疱，之后破裂，形成粗糙的、有出血的颗粒状糜烂面。感染的怀孕母牛经常出现流产。病程为一周左右，病变部位恢复很快，全身症状也渐好转。如果发生在蹄部，病程较长，2～3周，死亡率低，不超过1%～3%。但是，如果病毒侵害心肌时，可使病情恶化，导致心脏出现麻痹而突然倒地死亡。